Descrizione posizione

Titolo del progetto di ricerca in italiano	Identificazione di profili di miRNA presenti negli esosomi circolanti come fattori predittivi di efficacia alle immunoterapie nel tumore del polmone non a piccole cellule in fase avanzata.
Titolo del progetto di ricerca in inglese	Identification of miRNA signatures in circulating exosomes as predictor of immunotherapy efficacy in advanced non-small cell lung cancer patients.
Descrizione sintetica in italiano	Codice concorso: ARIC/04 La domanda di partecipazione al bando di concorso dovrà pervenire esclusivamente per via telematica entro e non oltre le ore 12 del giorno 16 gennaio 2017. Per le modalità di partecipazione al concorso, prego riferirsi al bando scaricabile all’indirizzo internet: http://www.unicampus.it/ateneo/concorsi/archivio/bandi-di-concorso/78-ricercatori/41401-ricercatore-a-t-d-med-06d3-malattie-del-sangue-oncologia-e-reumatologia-aric-04
Descrizione sintetica in inglese	Competition code: ARIC/04 The application must be submitted only in electronically form. The dead line for the submission is the 16th January 2017 at 12:00 a.m. For details, please refer to the Call. The Call can be downloaded at the following internet address:http://www.unicampus.it/ateneo/concorsi/archivio/bandi-di-concorso/78-ricercatori/41401-ricercatore-a-t-d-med-06d3-malattie-del-sangue-oncologia-e-reumatologia-aric-04
Descrizione del bando in italiano	Negli ultimi anni si è assistito a un cambio di paradigma nello scenario terapeutico del tumore del polmone non a piccolo cellule in fase avanzata grazie al ruolo emergente delle immunoterapie basate sull’inibizione del “checkpoint” immunologico PD-1 (programmed death 1). Questo recettore espresso sulle cellule T attivate è stimolato dai ligandi PD-L1 e PD-L2 con conseguente inibizione linfocitaria ed evasione da parte del tumore dalla sorveglianza del sistema immunitario. Tuttavia un gran numero di pazienti affetti da tumore del polmone non traggono beneficio dalla terapia basata sul blocco PD-1/ PD-L1. Le cellule tumorali ed il loro microambiente producono microvescicole che vengono secrete nell’ambiente circostante e nei fluidi biologici. Appartenenti a tale classe, gli esosomi sono piccole vescicole derivate dalle membrane cellulari che permettono la comunicazione intercellulare mediante il trasferimento diretto di proteine lipidi, mRNAs e microRNAs (miRNAs). In particolare questi ultimi, una classe di piccoli RNA non codificanti a singolo filamento, sono emersi come fattori chiave nella modulazione del fenotipo delle cellule tumorali e, più recentemente, sono venuti alla luce come regolatori cruciali della risposta immunitarie innata ed adattativa. Pertanto il profilo di questi miRNA esosomiali circolanti potrebbe fornire informazioni rilevanti riguardo non solo la biologia del tumore, ma anche del suo microambiente incluso l’interazione con il sistema immunitario. Questo progetto mira a investigare se specifici profili di miRNA esosomiali circolanti possano predire l’efficacia e la tossicità alle immunoterapie permettendo così una migliore selezione del paziente.Verrà disegnato uno studio multicentrico esploratorio di fase II. Saranno dichiarati elegibili pazienti in stadio IIIB o IV affetti da tumore polmonare non a piccole cellule di istologia squamosa e non squamosa candidati a ricevere agenti anti PD-1/PDL-1 come seconda linea di trattamento. Prelievi ematici verranno effettuati prima della prima somministrazione di agenti anti PD-1/PDL-1 e verranno collezionati campioni di plasma. Da quest’ultimi questi verranno isolati gli esosomi che saranno poi caratterizzati per l’espressione di marcatori specifici esosomiali come ALIX, CD63 e TSG101. Successivamente da questi verranno estratti ed analizzati simultaneamente 800 miRNA utilizzando la piattaforma Nanostring nCounter. Tutti i soggetti saranno seguiti ogni tre mesi al fine di correlare il profilo di miRNA esosomiali con la tossicità e l’outcome clinico. Nell’era della medicina personalizzata, la ricerca di biomarcatori in grado di selezionare il paziente che beneficerà della terapia con agenti anti PD-1/PDL-1 è di cruciale importanza per migliorare il beneficio clinico, prevenire gli effetti avversi e limitare la spesa derivata dagli alti costi di questi farmaci.
Descrizione del bando in inglese	Recently, a paradigm shift in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) therapeutic scenario has occurred with the emerging role of immunotherapy based on immune checkpoint inhibitor programmed death 1 (PD-1). This receptor expressed on activated T cells is engaged by the tumor-expressed ligands PD-L1 and PD-L2 to down-regulate T-cell activation and promote tumor immunological escape. Nevertheless, a great amount of lung cancer patients failed to respond to the PD-1/ PD-L1 checkpoint blockades. Cancer cells and their microenvironment produce a heterogeneous mixture of vesicular, organelle-like structures (microvesicles, MVs) into their surroundings including blood and body fluids. Among MVs, exosomes are small membrane derived vesicles, which enable intercellular communication and molecular transfer facilitating the direct extracellular transfer of proteins, lipids, mRNAs and microRNAs (miRNAs) between cells. In particular miRNAs, a class of small, single-stranded non-coding RNAs, have emerged as key players in modulating cancer cell phenotype and, more recently, are coming to light as crucial regulators of innate and adaptive immune responses. Circulating exosomal miRNAs profile could provide relevant information regarding not only cancer cell biology, but also tumor microenvironment including tumor-immune system interaction.This project aim to investigate if circulating exosomal miRNA signatures could predict the efficacy and toxicity to cancer immunotherapy allowing better patient selection and improvement in therapeutic efficacy. A multicenter phase II exploratory study will be designed as follow: Patients with stage IIIB or IV squamous and non squamous-cell NSCLC will be eligible for participation in the study. Eligibility is restricted to patients that will receive anti PD-1/PDL-1 agents as second line of treatment. Blood samples will be drawn before the first dose of anti PD-1/PDL-1 agents and plasma will be collected. Exosomes will be isolated from plasma and characterized for exosomal markers expression such as ALIX, CD63 and TSG101. miRNA will be extracted and an 800 miRNAs panel will be simultaneously analyzed by Nanostring nCounter (Nanostring Technology, Seattle, WA). In order to correlate exosomal miRNA profile with toxicity and clinical outcomes all subjects will be followed every 3 months until death, lost to follow-up, or withdrawal of study consent. In the new era of precision medicine, the quest for predictive biomarkers able to select patients who would really benefit from immune checkpoint blockades is crucial to improve clinical benefit, prevent autoimmune adverse effects and limit economical burden of such agents.
Numero posti	1
Settore Concorsuale	06/D3 - MALATTIE DEL SANGUE, ONCOLOGIA E REUMATOLOGIA
S.S.D	MED/06 - ONCOLOGIA MEDICA
Destinatari del bando (of target group)	Early stage researcher or 0-4 yrs (Post graduate)
Data del bando	30/11/2016

 

FP7 / PEOPLE / Marie Curie Actions

Research Framework Programme / Marie Curie Actions	No

 

Dettagli dell'impiego

Tipo di contratto	Permanent
Tempo	Full-time
Ore settimanali	350 ore annuali
Organizzazione/Ente	Università Campus Bio-Medico di Roma
Paese (dove si svolgerà l'attività)	ITALY
Città	Roma

 

Contatto presso l'Organizzazione/Ente

Organizzazione/Ente	Università Campus Bio-Medico di Roma
Tipo	Academic
Facoltà/Dipartimento/Laboratorio di ricerca	Medicina e Chirurgia
Paese	ITALY
Città	Roma
E-mail	concorsi@unicampus.it
Sito web	http://www.unicampus.it

 

Dettagli per la candidatura

Data di scadenza del bando	16/01/2017
Come candidarsi	http://www.unicampus.it/ateneo/concorsi/archivio/bandi-di-concorso/78-ricercatori/41401-ricercatore-a-t-d-med-06d3-malattie-del-sangue-oncologia-e-reumatologia-aric-04

 

Titoli di studio richiesti